镰状细胞贫血是1949年世界上最早发现的第一个分子病，由此开创了疾病分子生物学时代。其分子病理是β基因发生单一碱基突变，正常β基因第6个密码子为GAG，编译谷氨酸，突变后变为GTG，编译缬氨酸，这种单个氨基酸的替代即形成HbS。在临床上，血红蛋白S病有3种主要形式：①纯合子状态，即镰状细胞贫血;②杂合子状态，即镰状细胞性状;③血红蛋白S与其他异常血红蛋白的双杂合子状态，包括血红蛋白S-β珠蛋白生成障碍性贫血、血红蛋白C病、血红蛋白D病等。在脱氧状态下，HbS的溶解度为脱氧HbA的1/40。因此脱氧可使红细胞僵硬变形，成为镰刀状，故名。
无特殊人群
0.04%
指(趾)骨梗死 高尿酸血症 软组织肿胀 胆结石 骨质疏松
无传染性
95%
2-4个月
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（8000-18000元）
有核红细胞,血浆游离血红蛋白,靶形红细胞
药物治疗 支持性治疗 手术治疗
2.红细胞破坏部位测定与红细胞寿命测定同时进行有助于贫血的鉴别诊断、脾功能估计、脾切除适应症的选择和预后判定。脾功能亢进患者早期即出现脾/肝与脾/心比值高于正常，且呈持续上升趋势。肝/心比值基本正常，说明脾功能亢进患者红细胞过度破坏的主要部位是在脾脏。遗传性球形红细胞增多症和获得性溶血性贫血患者，因其红细胞形态或脆性改变，更易在脾内沉积破坏，亦可出现此类征象，是脾切除的指征。脾肿大而无功能亢进患者，早期可出现脾内放射性计数明显升高，脾/肝、脾/心比值均大于正常，但动态观察基本稳定，无上升趋势。肝脏内放射性明显积聚，肝/心大于1.0，而其它正常，表明红细胞破坏主要场所是肝，见于镰状细胞贫血。
动 物 模 型动 物 种 类相应人类的疾病阿留申（Aleutian）病水貂类多发性骨髓瘤淀粉样变性北京鸭淀粉样变性动脉粥样硬化松鼠、猴、鸽、狒狒动脉粥样硬化黑猩猩 Aoudad房中隔缺陷黑猩猩房间隔缺损自家免疫性疾病新西兰黑色小鼠散播性红斑狼疮Sjogren氏综合征Waldenstrom氏巨球蛋白症脱发症/雄鼠模型猕猴肢末脱发症/男性心血管疾病土拔鼠心血管疾病白内障海豹、海狮子、沙鼠白内障小脑发育不全雪貂小脑发育不全脑血管疾病土拔鼠脑血管疾病Chastek氏麻痹症水貂维生素B1缺乏病（一种维生素B1缺乏症）染色体畸变蛙染色体畸变先天性红细胞血卟啉症狐、松鼠先天性红细胞血卟啉症多尿症黑色类人猿多尿症糖尿病中国地鼠、沙鼠糖尿病二糖（乳糖）利用差海狮子二糖利用差眼病非洲绿猴、狒、狒、海貂、海狮动脉瘤分叶动脉瘤火鸡暴死Diving反应海貂、海狮Ehlers-Danlos氏征Ehlers-Danlos氏症水貂候群候群（原始胶原缺乏）椭园红细胞病椭园红细胞病红褐色美洲驼脑病、类羊搔痒病水貂Kurn Crentzfeidt-Jakob自发性高血压黑猩猩综合征家族性贫血Basenje遗传性球形红细胞症有规律地形成兄弟双胞胎狨猴双胞胎真菌感染蝙蝠真菌感染胃肠道寄生虫和治疗白鲢、猴、Leaf寄生虫病悉生动物研究兔、猪、大鼠、炎鸡鸡、羔羊、猫、狗、猴疾病的发病机理Grand-mal癫痫发作Gerbil癫痫内芽肿病Boxer溃疡性结肠炎结肠炎狗肠炎中暑Coypu中暑肝炎黑猩猩病毒性肝炎病毒性肝炎火鸡、北京鸭病毒性肝炎肝癌虹鳟、真鳟肝癌遗传性耳聋水貂耳聋遗传性脑白质营养不良水貂家族异染性的脑白质营养不良遗传性脑白质黑变病水貂Chediak-Higashi综合征遗传性肌萎缩北京鸭、火鸡肌萎缩遗传性球形红细胞症鹿、小鼠球形红细胞症两性畸形水貂两性畸形疱疹火鸡疱疹感染疱疹诱发性淋巴瘤火鸡淋巴瘤脑积水水貂脑积水多骨质骨肥厚乌龟，长尾小鹦鹉多骨性骨肥厚非溶血性高胆红素血症Gunn大鼠Crgler-Najjar综合征炎症悉生动物炎症流行性感冒雪貂流感实验性家族遗传性黑猩猩家族遗传性中枢神经中枢神经系统变性病系统变性病脂肪血症蒙古沙土鼠脂肪血症巨噬细胞“泡沫状”脂乌龟、长尾小鹦鹉脂肪贮藏性疾病沉积症李司忒氏菌病Lemming李司忒氏菌病淋巴瘤沙土鼠淋巴瘤淋巴肉瘤蟾蜍、蝾螈、Boxer狗Hodgkin氏病吸收障碍综合征（灰色便）水貂吸收障碍疟疾北京金丝雀疟疾母亲和胎儿血循环矮山羊母亲和胎儿血循环接触传染性软疣黑猩猩接触传染性软疣增生物鉴别犰狳（九条纹）、真鳟杂核单卵性变胎肌营养不良火鸡、小鸭肌营养不良肿瘤病土拔鼠、小鼠肿瘤Mulei-mammate骨软化鼯鼠骨软化寄生虫感染蝙蝠寄生虫感染色素沉着肝病吼猴肝细胞黑色素沉着浆细胞增多症水貂浆细胞增多症脊髓灰质炎Lemming脊髓灰质炎多尿症中国地鼠糖尿病肺腺瘤灰鼠肺腺瘤狂犬病吸血蝙蝠（鼠蝠）狂犬病蝙蝠肾脏腺肉瘤蛙肾脏腺肉瘤生殖生物学狒狒、蛙、蟾蜍、蝙蝠生殖类风湿病因素吼猴类风湿病因素肉瘤花金属SPP肉瘤性染色体异常水貂、狨猴性染色体异常体内红细胞镰状细胞白尾鹿镰状细胞贫血素变质躯体分离（抗体形成）鸟、鱼、Pesomyscus、SPP躯体分隔（抗体形成）弓形体病地松鼠、鼠猴、猫弓形体病兔热病Lemming兔热病溃疡性结肠炎黑猩猩溃疡性结肠炎尿失禁水貂尿结石病毒性诱发网状组织疾病美国阿留申群岛水貂网状组织病新西兰小鼠 （二）注意所选用动物的实用价值
㈠胆红素生成增加⒈溶血性黄疸⑴新生儿溶血性黄疸（血型不合妊娠）⑵遗传性异常血红蛋白病：镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血⑶红细胞膜异常症：遗传性球形红细胞症、遗传性椭圆形红细胞症⑷先天性红细胞酶异常症：丙酮酸激酶缺损症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺损症⒉早期胆红素的增加⑴原发性早期高胆红素血症⑵先天性骨髓性卟啉症㈡肝内胆红素处理功能异常⒈结合酶活性低⑴新生儿高胆红素血症⑵肝未成熟迁延性新生儿黄疸⑶Grigler-Najjar综合征（肝葡萄糖醛酸基转移酶缺陷）⒉结合障碍⑴哺乳性黄疸：母乳中孕烷3α，20β-二醇对葡萄糖醛酸基转移酶的抑制所引起⑵Lucey-Driscoll综合征：孕烷二醇等对葡萄糖醛酸基转移酶的抑制所引起⒊肝的摄取机制及向肝细胞内转运障碍⑴Gilbert综合征：先天性或家族性葡萄糖醛酸基转移酶活性低下，肝细胞膜的异常或肝细胞内色素结合蛋白的异常，引起胆红素在肝细胞内转运的障碍⑵先天性甲状腺功能低下症：肝排泄胆红素功能降低，新生儿黄疸症状长期持续⒋胃肠道狭窄或闭锁 表10-11 高结合胆红素血症的疾病
